十二生肖白宫安全警报响起，美国总统（詹姆斯·麦斯登 James Marsden 饰）遭到刺杀，他的贴身保镖Xavier（斯特林·K·布朗 Sterling K. Brown 饰）即刻成为最大疑凶。但真相往往不简单，Xavier究竟能否摆脱嫌疑，找出真凶。