人马配速45分钟是TX特训基地内，特警方寒（秦俊杰饰）得知女友罗菲在执行卧底任务中牺牲，悲痛不已。在禁毒处处长韩楚东（李坤霖饰）的劝说下，他决定接替罗菲未完成的任务，深入南方城市沧澜，获取当地最大毒贩顾涛（薛皓文饰）的信任。与此同时，军火商金兰兰（孙铱饰）的出现让案件变得愈发扑朔迷离。经历种种危险，方寒终于了解罗菲牺牲的真相，并成功接触到贩毒组织的核心，一举捣毁军火与贩毒组织。