人马配速45分钟是当罗伊和伊莱恩·基南意识到他们的家庭正在逐渐疏远时，他们决定必须采取行动。罗伊迫使自己放下工作，他们抓住机会重现过去的一次度假经历。一个宁静的古朴酒店住宿正是他们所需要的，然而，等待他们的却并非如此。四个精神失常的杀手在看似平凡的走廊里巡逻，基南一家显然处于不利地位。罗伊必须为自己的生命和家人的生命而战，因为他们简单的周末度假真正变成了一次致命的旅行。