我的漂亮的瘦子5模范警员范党育（张嘉译 饰）只是一个小小的地方派出所所长，可是他要面对的，却是各种各样复杂纠结鸡毛蒜皮的邻里小事，比起大案，这样的小事更让人难以决断。此外，派出所的资金短缺问题一直都在困扰着他。值得庆幸的是，在党育的身边，高宇成（郭京飞 饰）、和雨桐（王笛 饰）、赵光明（丁海峰 饰）这帮尽职尽责的好友们在默默的支持着他，在不懈的努力之下，党育逐渐成为了村民心中最信任的对象。与此同时，党育的发小秦天民（冯国强 饰）放下了北京的生意，自愿来到这穷乡僻壤之地上河村，党育觉得如虎添翼。　　然而，各种各样的麻烦接踵而来，利益和人情纠葛在一起，让党育忙得有些焦头烂额。一直以来都支持着党育的妻子也在这个节骨眼上被查出患上了癌症，这给了党育本来就欠佳的身体又一次沉重的打击。